発作別に分類「成人てんかん治療の選択薬と副作用」

2021年11月号

てんかんのある方は日本全体で60万～100万人（1000人に5～8人）といわれています。小児期のてんかん症状を高齢になるまで持ち越す場合や、成人になってから新規に症状が発症する患者さんもいます。今回は、成人のてんかんと薬物療法について上用賀世田谷通りクリニック院長織茂智之氏に解説していただきました。

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大脳の神経細胞の電気の乱れ　小児だけではない

WHOによると、てんかんは「脳の神経細胞に突然発生する激しい電気的な興奮により繰り返す発作（てんかん発作）を特徴とし、これにさまざまな臨床症状や検査の異常を伴う脳の慢性疾患」、と定義されています。大脳の神経細胞は規則的なリズムで調和しながら活動していますが、それが突然崩れ、激しい電気的な乱れが生じることで、てんかんの発作が起こります。
てんかんは小児の病気と思われがちですが、小児期発症のものが寛解せずに成人期まで持ち越されることも少なくなく、成人から発症するタイプのものもあります。てんかんは年齢・性別・人種によらず発症するのです。私は主に成人のてんかんを診療しています。

発作別の分類　全般発作と焦点発作

てんかんは全般発作と焦点発作に大別されます。これは、発作として現れる症状が身体全体か一部分かということではなく、大脳の全体に電気的興奮が発生しているのか（全般発作）、局所か（焦点発作）、という意味です。
全般発作は発作症状によって、欠神発作、ミオクロニー発作、間代発作、強直発作、強直間代発作、脱力発作に分かれます。
焦点発作は、単純部分発作、複雑部分発作、二次性全般化発作に分かれます。単純部分発作は意識が保たれる発作です。片方の手足や顔のつっぱりやけいれん、しびれが特徴的で、幻覚、幻聴、恐怖感などの精神症状が発生することもあります。複雑部分発作では意識が次第に遠のいていきます。二次性全般化発作では、焦点発作の症状が全般に広がり、全般発作同様に強直間代発作に進展します。高齢者ではけいれんの伴わない焦点発作がほとんどで、ボーっとしたりおかしな行動をとることもあるため、認知症と間違えられることもあります。

発作の種類によって異なる薬物療法　日常生活を送ることができるようにする

てんかん治療は、発作がほぼなくなり仕事や車の運転など患者さんができるだけ普段と同じ生活ができるような環境をつくることが目指すべきゴールです。治療の基本は薬物療法で、処方内容は焦点発作か全般発作によって異なります。

焦点発作　カルバマゼピン、ラモトリギン、レベチラセタムなど

焦点発作では、カルバマゼピン、ラモトリギン、レベチラセタム、ゾニサミド、トピラマートが第一選択薬とされています（表1）。

表1　焦点発作の第一選択薬
薬剤名	主な副作用	投与時の注意点
カルバマゼピン（テグレトール）	めまい、複視、眼振、失調、眠気、低ナトリウム血症、発疹など	抗血小板薬や抗ウイルス薬、他の抗てんかん薬など、多くの薬剤との相互作用が報告されていることを念頭に、処方時は添付文書を必ず確認する
ラモトリギン（ラミクタール）	めまい、複視、眠気、発疹など	成人の単剤療法の場合、投与量を1～2週ごとに漸増し5週間以上もの期間を経て維持用量に到達させるなどがあり、用法用量に注意
レベチラセタム（イーケプラ）	めまい、頭痛、精神症状など	抗てんかん薬同士の相互作用が少ないとされる。副作用として攻撃性などの精神症状が報告されている
ゾニサミド（エクセグラン）	眠気、無気力、食欲減退、発汗減少など	急激な減量や投与中止がてんかん重積状態につながる可能性がある
トピラマート（トピナ）	眠気、無気力、食欲減退、発汗減少など	200mg/日以下は抗てんかん薬同士の相互作用が少ないとされる。認知機能の低下が報告されている

てんかん診療ガイドライン2018、各製品添付文書より作成

このうち、診療の中では私はカルバマゼピンが最も効果的に感じています。ただし、カルバマゼピンは、副作用やさまざまな薬剤に対する相互作用が報告されており、最近では第二選択薬のことが多いです。
レベチラセタムやラモトリギンもよく使用します。レベチラセタムは用量調整がしやすく点滴製剤やドライシロップもあり使い勝手が良い印象です。ラモトリギンは、重篤な皮膚障害や5週間以上のゆるやかな増量に注意が必要ですが確かな効果を実感しています。
第二選択薬としてはフェニトイン、バルプロ酸、クロバザム、クロナゼパム、フェノバルビタール、ガバペンチン、ラコサミド、ペランパネルがあります。脳炎後に焦点発作（二次性全般化）を起こした患者などでは薬剤の効果が得られにくいこともあり、第一選択薬に加えペランパネルやバルプロ酸なども含めた中から3剤から4剤を使用することもあります。